Kimia Medisinal "FENOTIAZIN"

“FENOTIAZIN”

FENOTIAZIN adalah antagonis dopamin dan bekerja sentral dengan cara menghambat chemoreseptor trigger zone. Obat ini dipakai untuk profilaksis dan terapi mual dan muntah akibat penyakit neoplasia, pasca radiasi, dan muntah pasca penggunaan obat opioid, anestesia umum, dan sitotoksik. Efek sedasi proklorperazin, ferfenazin, dan trifluoperazin lebih rendah dibanding klorpromazin. Reaksi distonia berat kadang-kadang muncul pada pemakaian fenotiazin, terutama pada anak-anak. Obat antipsikotik lainnya, termasuk haloperidol dan levomepromazin (metotrimeperazin) juga digunakan untuk meringankan gejala mual.

Beberapa fenotiazin tersedia dalam bentuk suposituria yang dapat bermanfaat bagi pasien yang mengalami muntah terus menerus atau mual berat. Proklorperazin juga tersedia dalam bentuk tablet bukal yang diletakkan diantara bibir atas dan gusi.

DERIVAT FENOTIAZIN

FARMAKODINAMIK : Salah satu derivat dari fenotiazin adalah Klorpromazin (CPZ) adalah 2-klor-N-(dimetil-aminopropil)-fenotiazin. Derivat fenotiazin lain dapat dengan cara substitusi pada tempat 2 dan 10 inti fenotiazin. CPZ (largactill) berefek farmakodinamik sangat luas. Largactill diambil dari kata large action.

Sususan Saraf  Pusat : CPZ  menimbulkan efek sedasi disertai sikap acuh tak acuh terhadap rangasangan lingkungan. Pada pemakaina lama dapat timbul toleransi terhadap efek sedasi. Timbulnya sedasi amat tergantung dari status emisinal penderita sebelum minum obat.  Klorpromazin berefek antispikosis terlepas dari efek sedasinya. CPZ menimbulkan efek menenangkan pada hewan buas. Efek ini juga dimiliki oleh obat obat lain, misalnya barbiturat, narkotij, memprobamat, atau klordiazepoksid. Bebeda dengan barbiturat, CPZ tidak dapat mencengah timbulnya konvulsi akibat rangsang listrik maupun rangsang obat. Semua derivat fenotiazin mempengaruhi gangglia basal, sehimgga menimbulkan gejala parkinsonisme (efek ekstrapiramidal ).CPZ dapat mempengaruhi atau mencengah muntah yang disebabkan oleh rangsangan pada chemo reseptor trigger zone. Muntah disebabkan oleh kelainan saluran cerna atau vestibuler.fenotiazin terutama yang potensinya rendah menurunkan ambang bangkitan sehingga penggunanya pada pasien epilepsi harus berhati-hati.

Otot Rangka: CPZ dapat menimbulkan relaksasi otot skelet yang berada daam keadaan spastik. Cara kerjanya relaksasi ini diduga bersifat sentral, sebab sambungan saraf otot dan medula spinalis tidak dipengaruhi CPZ.

FARMAKOKINETIK :

Kebanyakan antipsikosis absorbsi sempurna, sebagian diantaranya mengalami metabolisme lintas pertama. Biovailabilitas klorpromazin dan tioridazin berkisar antara 25-35% sedangkan haloperidol mencapai 65%. Kebanyakan antipsikosis bersifat larut dalam lemak danterikat kuat dengan protein plasma(92-99%) serta mamiliki volume distribusi besar ( >7 L/kg).Metabolit klorpromazin ditemukan di urin sampai beberapa minggu setelah pemberian obat terakhir.

MEKANISME KERJA :

Obat anti psikosis memblokade dopamine pada reseptor pasca sinaptik neurondi otak, prosesnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (dopamine D2 reseptor antagonis). Obat anti psikosis yang baru(minsalnya risperidone) disamping berafinitas terhadap dopamine D2 reseptor juga terhadap serotonin.

EFEK SAMPING :

CPZ menghambat ovulasi dan menstruasi. CPZ juga menghambat sekresi ACTH. Efek terhadap sistem endrokin ini terjadi berdasarkan efeknya terhadap hipotalamus. Semua fenotiazin, kecuali klozapin menimbulkan hiperprolaktinea lewat penghambatan efek sentral dopamin.batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukup aman. Efek samping umumnya merupaan perluasan efek farmakodinamiknya. Gejala idiosinkrasi mungkin timbul,berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi ini disertai eosinofilia dalam darah perifer.

Kardiovaskular: CPZ dapat menimbulkan hipotensi berdasarkan beberapa hal, yaitu:

Ø  Refleks presor yang penting untuk mempertahankan tekanan darah yang dihambat oleh CPZ;

Ø  CPZ berefek a-bloker;

Ø  CPZ menimbulkan efek intropotik negatif pada jantung

REFERENSI

1.   Ganiswara SG, Setiabudy R, Suiyatna FD, Purwantyastuti, editor. 1995. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas kedokteran Universitas Indonesia.

2.  Drs. Tan  Hoan Tjay dan  Drs Kirana Rahardja.2002. Obat-obat penting dan khasiat,penggunaan,dan efek sampingnya. Jakarta : PT Elex Media Kompuntindo Kelompok Gramedia. Edisi ke kelima

3.  http://ceritatanpatema.blogspot.co.id/2013/01/obat-obat-derivat-fenotiazin.html

PERTANYAAN :

1.        Bagaimana metabolisme dari fenotiazin?

2.        Berapa dosis yang digunakan oleh pengguna fenotiazin?

3.        Apakah obat ini berinteraksi dengan makanan/ minuman?comtoh

4.        Apakah obat ini berinteraksi dengan obat lain? Contohnya

5.        Bagaimana mekanisme CPZ dapat menghambat ovulasi dan menstruasi?

6.        Apakah obat ini aman dikonsumsi oleh ibu hamil dan wanita menyusi?

7.        Apakah aman dikonsumsi dalam jangka panjang? Efek yang akan timbul ?

8.        Tersedia dalam bentuk apa saja Klorpromazin?

9.        Apakah ada kondisi kesehatan yang harus dipertimbangkan sebelum penggunaan CPZ ?

10.     Kontraindikasi dan peringatan dari Klorpromazin?

11.    Bagaimana penyimpanan fenotiazin yang baik?

12.    Apakah ada kasus penyalahgunaan fenotiazin?

13.    Sebutkan peringatan dari CPZ?

14.    Apakah ada kasus penyalahgunaan fenotiazin

15.    Bagaimana mekanisme CPZ dapat menghambat sekresi ACTH?

16.    Bagaimana bioavaibility dari CPZ?

17.    Farmakokinetik dan farmakodinamik fenotiazin ?

18.    Sebutkan merek dagang dari CPZ?

19.    Sebutkan sinonim dari fenotiazin?

20.    Bagaiman ADME dari CPZ?
21.  Sebutkan derivat dari fenotiazin ?