Kimia Medisinal "ANTIHISTAMIN"

“ANTIHISTAMIN”

Antihistamin merupakan jenis obat yang dapat dipakai untuk mengatasi berbagai macam jenis alergi. Misalnya, alergi pada makanan, serbuk sari serta serangga, alergi kulit, alergi mata dan lainnya. Obat ini hanya bisa mengurangi reaksi yang ditimbulkan oleh alergi. Antihistamin tidak dapat membebaskan Anda dari jeratan alergi yang telah mendarah daging di tubuh.

Antihistamin bekerja dengan cara memblokir zat histamin yang diproduksi tubuh. Sebenarnya zat histamin berfungsi melawan virus atau bakteri yang masuk ke tubuh. Ketika histamin melakukan perlawanan, tubuh akan mengalami peradangan. Namun pada orang yang mengalami alergi, kinerja histamin menjadi kacau karena zat kimia ini tidak lagi bisa membedakan objek yang berbahaya dan objek yang tidak berbahaya bagi tubuh, misalnya debu, bulu binatang, atau makanan. Alhasil, tubuh tetap mengalami peradangan atau reaksi alergi ketika objek tidak berbahaya itu masuk ke tubuh.

Jenis-jenis Antihistamin

Ada dua jenis antihistamin, yaitu antihistamin generasi pertama dan generasi kedua.

o   Antihistamin generasi pertama, jenis ini memiliki efek menenangkan. Ketika diminum, ada efek samping umum yang dirasakan seperti mengantuk, pusing, konstipasi, mulut kering, gangguan dalam berpikir, penglihatan buram dan sulit mengosongkan kandung kemih. yang dapat menyebabkan rasa kantuk setelah digunakan.

Contoh obat antihistamin generasi pertama adalah chlorphenamine, promethazine, ketotifen, alimemazine, cyproheptadine, hydroxyzine, dan clemastine.

o   Antihistamin generasi kedua tidak terlalu menimbulkan rasa kantuk. Jenis ini tidak memiliki efek penenang. Ketika diminum, efek mengantuk tidak akan sebesar obat generasi pertama. Antihistamin generasi kedua memiliki efek samping yang lebih sedikit ketimbang generasi pertama. Efek sampingnya yaitu mulut kering, sakit kepala, hidung kering, dan merasa mual.

Contoh obat antihistamin generasi kedua adalah loratadine, fexofenadine, cetirizine, mizolastine, desloratadine, acrivastine, dan levocetirizine.

Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptor H1, H2 dan H3. Efek antihistamin bukan suatu reaksi antigen-antibodi karena tidak dapat menetralkan atau mengubah efek antihistamin yang sudah terjadi. Antihistamin pada umumnya tidak dapat mencegah produksi histamin. Antihistamin bekerja terutama dengan menghambat secara bersaing interaksi histamin dengan reseptor khas.

Berdasarkan hambatan pada reseptor khas, antihistamin di bagi menjadi 3 kelompok, yaitu :

1. Antagonis H1, di gunakan untuk pengobatan gejala-gejala akibat reaksi alergi. Antagonis H1 sering pula disebut antihistamin klasik yaitu senyawa dalam keadaan rendah dapat menghambat secara bersaing kerja histamin pada jaringan yang mengandung resptor H1. Biasa digunakan untuk mengurangi gejala alergi karena cuaca misalnya bersin, gatal pada mata, hidung dan tenggorokan. Gejala pada alergi kulit, seperti urtikaria dermatitis pruritik dan ekzem.

2. Antagonis H2 digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung pada pengobatan penderita tukak lambung. Antagonis H2 merupakan senyawa yang menghambat secara bersaing interaksi histamin dengan reseptor H2 sehingga dapat menghambat sekresi asam lambung. Biasa digunakan untuk pengobatan tukak lambung dan usus. Efek samping antagonis H2 antara lain : diare, nyeri otot dan kegelisahan.

3. Antagonis H3, sampai sekarang belum digunakan untuk pengobatan, masih dalam penelitian lebih lanjut dan kemungkinan berguna dalam pengaturan sistem kardiovaskular, pengobatan alergi, dan kelainan mental.

Penggolongan obat antihistamin menurut struktur kimia :

1. Derivat etanolamin

a. Difendihidramin memunyai daya anti kolinergis dan sedatif yang kuat juga bersifat spasmolitis, antiemetis dan antivertigo(antipusing).

a.a. orfenadrin memiliki daya antikolenergis dan sedtif yang ringan.

a.b. dimenhidrinat digunakan untuk mabuk jalan dan muntah karena hamil.

a.c. klorfenoksamin sebagai obat tambahan pada terapi penyakit parkinson.

b. klemastin memiliki efek antihistamin yang amat kuat mulai bekerja nya cepat (beberapa menit dan bertahan lebih dari 10 jam).

2. Derivat etilendiamin

a. Antazolin efek antihistaminnya tidak terlalu kuat tetapi tidak merangsang selaput lendir sehingga cocok digunakan pada pengobatan gejala-gejala alergis pada mata dan hidung.

a.a tripelenamin

digunakan sebagai krem pada gatal-gatal pada alergi terhadap sinar matahari, sengatan serangga dan lain-lain.

a.b Mepirin

derivat metoksi dari tripilennamin yang digunakan dalam kombinasi dengan feneramin dan fenilpropanolamin terhadap hypiper.

a.c Klemizol

adalah derivat –klor yang hanya digunakan pada salep atau suppositoria antiwasir.

3. Derivat provilamin

a. Feniramin

Memiliki daya kerja antihistamin dan meredakan efek batuk yang cukup baik.

a.a Klorfeneramin

adalah derivat klor dengan daya kerja 10x lebih kuat dan dengan derajat toksisitas yang sama.

a.b Deksklorfeneramin

Adalah bentuk dekltronya 2x lebih kuat dari pada bentuk trasemisnya.

a.c Tripolidin

Adalah derivat dengan rantai sisi pirolidin yang daya kerjanya agak kuat. Mulai kerjanya pesat dan bertahan lama sampai 24jam (tablet retard).

4. Derivat piperazin

a. Siklizin

Mulai kerja cepat dan bertahan 4-6 jam. Digunakan sebagai obat antiemetik dan pencegah mabuk jalan.

a.a Homoklorsiklizin

Adalah derivat klor yang bersifat antiserotonin dan digunakan pada pruritus allerigika (gatal-gatal).

b. Sinarizin

Berkhasiat antipusing dan antiemetis dan sering kali digunakan sebagai obat vertigo, telinga berdesing dan pada mabuk jalan. Mulai kerjanya agak cepat, bertahan selama 6-8 jam dengan efek sedatif ringan.

b.a Flunarizin

sebagai antagonis –kalsium, sifat vasorelaksasinya kuat. Digunakn terhadap vertigo dan sebagai obat pencegah migrain.

c. Oksatomida

Memiliki daya kerja antihistamin, antiserotonin, antileokotrien. Memiliki efek menstabilisasi mast cells, stimulasi nafsu makan.

d. Hidroksizin

Sebagai sedatif dan anksiolitis, vasmolitis serta antikolinergis. Sangat efektif pada urtikaria dan gatal-gatal.

d.a Cetirizin

Menghambat migrasi dari granulosit euosinofil, yang berperan pada reaksi alergi lambat. Digunakan pada urticaria dan rinitis atau konjungtivis.

5. Derivat fenotiazin

a. Prometazin

Digunakan pada vertigo dan sebagai sedativum pada batuk dan sukar tidur, terutama untuk anak-anak.

a.a Oksomemazin

Digunakan untuk obat batuk. Daya kerja dan penggunaan sama seperti prometazin.

b. Isotifendil

Bekerja lebih singkat dari prometazin dengan efek sedatif yang lebih ringan.

6. Derivat trisiklis lainnya

a. Sifroheptadin

Lama kerjanya 4-6 jam, daya antikolinergisnya ringan. Untuk pasien yang nafsu makan kurang dan kurus.

b. Pizotifen

Berkhasiat antihistamin dan antiseroton. Sebagi stimulan nafsu makan, terapi interval migrain dan obat-obat migrain.

b.a Ketotifen

obat ini digunakan sebagi obat pencegah serangan asam.

b.b Kloratadin

Digunakan pada rhinitis dan konjungtivitis alergis juga pada urtikaria kronis.

c. Azelastin

Berdaya antihistamin, antileukotrien dan antiserotonin juga menstanilisir mast cells.

REFERENSI                                    

1. Deglin,Vallerand.2005.Pedoman Obat Untuk Perawat.jakarta:EGC
2. FKUI,Bagian Farmakologi.1995.Farmakologi dan Terapi.Edisi 4.Gaya Baru:Jakarta
3. Kee,Hayes.1996.Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan.Jakarta:EGC

PERTANYAAN

1. Bagaiman dosis penggunan antihistamin ?
2. Kapan waktu untuk berhenti mengkonsumsi obat ini?
3. Sebutkan peringatan dari antihistamin?
4. Apakah obat antihistamin berinteraksi dengan obat lain.
5. Apakah boleh obat antihistamin dikombinasi dengan obat lain?
6. Apa perbedaan reseptor H1,H2,H3?
7. Jenis antihistamin yang mana yang bagus untuk dikonsumsi?
8. Bagaimana obat antihistamin bekerja?
9. Bagaimana efek samping dari obat antihistamin turunan kolamin?
10.  Dimanakah antihistamin dimetabolisme
11. Amankah jika digunakan terus menerus?
12. Apakah berinteraksi dengan makanan/ minuman ? berikan contohnya
13. kapan waktu yang tepat berhenti mengkonsumsi antihistamin?
14. Bagaimana bioavailabilitas dari antihistamin?
15. Apakah aman dikonsumsi dengan wanita menyusui dan ibu hamil ?

Kimia Medisinal "FENOTIAZIN"

“FENOTIAZIN”

FENOTIAZIN adalah antagonis dopamin dan bekerja sentral dengan cara menghambat chemoreseptor trigger zone. Obat ini dipakai untuk profilaksis dan terapi mual dan muntah akibat penyakit neoplasia, pasca radiasi, dan muntah pasca penggunaan obat opioid, anestesia umum, dan sitotoksik. Efek sedasi proklorperazin, ferfenazin, dan trifluoperazin lebih rendah dibanding klorpromazin. Reaksi distonia berat kadang-kadang muncul pada pemakaian fenotiazin, terutama pada anak-anak. Obat antipsikotik lainnya, termasuk haloperidol dan levomepromazin (metotrimeperazin) juga digunakan untuk meringankan gejala mual.

Beberapa fenotiazin tersedia dalam bentuk suposituria yang dapat bermanfaat bagi pasien yang mengalami muntah terus menerus atau mual berat. Proklorperazin juga tersedia dalam bentuk tablet bukal yang diletakkan diantara bibir atas dan gusi.

DERIVAT FENOTIAZIN

FARMAKODINAMIK : Salah satu derivat dari fenotiazin adalah Klorpromazin (CPZ) adalah 2-klor-N-(dimetil-aminopropil)-fenotiazin. Derivat fenotiazin lain dapat dengan cara substitusi pada tempat 2 dan 10 inti fenotiazin. CPZ (largactill) berefek farmakodinamik sangat luas. Largactill diambil dari kata large action.

Sususan Saraf  Pusat : CPZ  menimbulkan efek sedasi disertai sikap acuh tak acuh terhadap rangasangan lingkungan. Pada pemakaina lama dapat timbul toleransi terhadap efek sedasi. Timbulnya sedasi amat tergantung dari status emisinal penderita sebelum minum obat.  Klorpromazin berefek antispikosis terlepas dari efek sedasinya. CPZ menimbulkan efek menenangkan pada hewan buas. Efek ini juga dimiliki oleh obat obat lain, misalnya barbiturat, narkotij, memprobamat, atau klordiazepoksid. Bebeda dengan barbiturat, CPZ tidak dapat mencengah timbulnya konvulsi akibat rangsang listrik maupun rangsang obat. Semua derivat fenotiazin mempengaruhi gangglia basal, sehimgga menimbulkan gejala parkinsonisme (efek ekstrapiramidal ).CPZ dapat mempengaruhi atau mencengah muntah yang disebabkan oleh rangsangan pada chemo reseptor trigger zone. Muntah disebabkan oleh kelainan saluran cerna atau vestibuler.fenotiazin terutama yang potensinya rendah menurunkan ambang bangkitan sehingga penggunanya pada pasien epilepsi harus berhati-hati.

Otot Rangka: CPZ dapat menimbulkan relaksasi otot skelet yang berada daam keadaan spastik. Cara kerjanya relaksasi ini diduga bersifat sentral, sebab sambungan saraf otot dan medula spinalis tidak dipengaruhi CPZ.

FARMAKOKINETIK :

Kebanyakan antipsikosis absorbsi sempurna, sebagian diantaranya mengalami metabolisme lintas pertama. Biovailabilitas klorpromazin dan tioridazin berkisar antara 25-35% sedangkan haloperidol mencapai 65%. Kebanyakan antipsikosis bersifat larut dalam lemak danterikat kuat dengan protein plasma(92-99%) serta mamiliki volume distribusi besar ( >7 L/kg).Metabolit klorpromazin ditemukan di urin sampai beberapa minggu setelah pemberian obat terakhir.

MEKANISME KERJA :

Obat anti psikosis memblokade dopamine pada reseptor pasca sinaptik neurondi otak, prosesnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (dopamine D2 reseptor antagonis). Obat anti psikosis yang baru(minsalnya risperidone) disamping berafinitas terhadap dopamine D2 reseptor juga terhadap serotonin.

EFEK SAMPING :

CPZ menghambat ovulasi dan menstruasi. CPZ juga menghambat sekresi ACTH. Efek terhadap sistem endrokin ini terjadi berdasarkan efeknya terhadap hipotalamus. Semua fenotiazin, kecuali klozapin menimbulkan hiperprolaktinea lewat penghambatan efek sentral dopamin.batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukup aman. Efek samping umumnya merupaan perluasan efek farmakodinamiknya. Gejala idiosinkrasi mungkin timbul,berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi ini disertai eosinofilia dalam darah perifer.

Kardiovaskular: CPZ dapat menimbulkan hipotensi berdasarkan beberapa hal, yaitu:

Ø  Refleks presor yang penting untuk mempertahankan tekanan darah yang dihambat oleh CPZ;

Ø  CPZ berefek a-bloker;

Ø  CPZ menimbulkan efek intropotik negatif pada jantung

REFERENSI

1.   Ganiswara SG, Setiabudy R, Suiyatna FD, Purwantyastuti, editor. 1995. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas kedokteran Universitas Indonesia.

2.  Drs. Tan  Hoan Tjay dan  Drs Kirana Rahardja.2002. Obat-obat penting dan khasiat,penggunaan,dan efek sampingnya. Jakarta : PT Elex Media Kompuntindo Kelompok Gramedia. Edisi ke kelima

3.  http://ceritatanpatema.blogspot.co.id/2013/01/obat-obat-derivat-fenotiazin.html

PERTANYAAN :

1.        Bagaimana metabolisme dari fenotiazin?

2.        Berapa dosis yang digunakan oleh pengguna fenotiazin?

3.        Apakah obat ini berinteraksi dengan makanan/ minuman?comtoh

4.        Apakah obat ini berinteraksi dengan obat lain? Contohnya

5.        Bagaimana mekanisme CPZ dapat menghambat ovulasi dan menstruasi?

6.        Apakah obat ini aman dikonsumsi oleh ibu hamil dan wanita menyusi?

7.        Apakah aman dikonsumsi dalam jangka panjang? Efek yang akan timbul ?

8.        Tersedia dalam bentuk apa saja Klorpromazin?

9.        Apakah ada kondisi kesehatan yang harus dipertimbangkan sebelum penggunaan CPZ ?

10.     Kontraindikasi dan peringatan dari Klorpromazin?

11.    Bagaimana penyimpanan fenotiazin yang baik?

12.    Apakah ada kasus penyalahgunaan fenotiazin?

13.    Sebutkan peringatan dari CPZ?

14.    Apakah ada kasus penyalahgunaan fenotiazin

15.    Bagaimana mekanisme CPZ dapat menghambat sekresi ACTH?

16.    Bagaimana bioavaibility dari CPZ?

17.    Farmakokinetik dan farmakodinamik fenotiazin ?

18.    Sebutkan merek dagang dari CPZ?

19.    Sebutkan sinonim dari fenotiazin?

20.    Bagaiman ADME dari CPZ?
21.  Sebutkan derivat dari fenotiazin ?